碱基修饰为疫苗开发提速

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编者的话  一年一度的诺贝尔奖如约而至。mRNA碱基修饰、阿秒光脉冲、量子点，这些科学家眼中的微观世界，如何改变了我们的生活？获奖者坎坷不平的成长经历又给我们带来哪些启示？诺贝尔奖的颁发在全世界形成了怎样的科学文化？本版从成果、人物、文化等多角度刊发一组由专家撰写的文章，带您读懂诺贝尔奖。

2023年诺贝尔生理学或医学奖授予科学家卡塔琳·考里科和德鲁·韦斯曼，以表彰他们在信使核糖核酸（mRNA）研究上的突破性发现。这些发现助力疫苗开发达到前所未有的速度。

两位科学家长达20年的合作成果

1958年，双螺旋发现者之一克里克提出了中心法则，即生命的信息主要是从DNA到RNA，再到蛋白质。这个mRNA就是RNA的一种，主要执行的功能是翻译蛋白质。

曾同为美国宾夕法尼亚大学的考里科和韦斯曼教授，是在大学打印机房偶遇的，然后便一拍即合，展开了长达20多年的合作。

两位获奖者研究发现，只要对细胞外生产的mRNA进行核苷酸碱基修饰，就可以让机体将外源mRNA“识别”为自身的mRNA，递送后既能减少炎症反应又能增加蛋白质产量。这一成果消除了mRNA临床应用道路上的关键障碍。未来该技术还可用于输送治疗性的蛋白质并治疗某些癌症类型。

考里科的主要贡献是发现将tRNA中大量的假尿嘧啶核苷引入mRNA能成功降低其免疫原性，也就是能骗过人体的免疫系统，同时也可以增强mRNA的翻译效率，使之可以加强免疫；而韦斯曼发现脂质纳米颗粒LNP可与mRNA一起构建复合物，从而很好地帮助mRNA进入细胞。

什么是mRNA疫苗

简单理解mRNA疫苗，就是把一段病毒的基因经过修饰，加上了脂质体外膜，注射后即可直接利用人体细胞产生针对性抗体，同时激活T细胞对抗原进行免疫应答。

mRNA疫苗的先进之处在于，它是人类理解生命语言后的集大成之作，也是结合了基因组学、生物信息学、合成生物学和制药工程的精妙产品。它无需培养病毒和细胞，甚至都不需要拿到病毒实体，只要知道病毒序列即可进行疫苗设计，之后加一层脂质体外膜即可使用，其通量之大、效率之高，是之前疫苗技术所不具备的。

因为有了这项技术，人类第一次面对高变异病毒，具备了“魔高一尺，道亦高一尺”的能力。从德尔塔到奥密克戎，再从奥密克戎的几个亚株，每一次的临床实验都设计了非常合理和精准的桥接实验，使得人类在注射疫苗的过程中，可以一直去跟随着病毒的变异而提前作出预判。据统计，全球已接种了124.4亿剂次的新冠疫苗，其中mRNA疫苗超过40亿剂次。mRNA疫苗是当之无愧的抗疫功臣。

（作者系华大集团CEO）